ナウゼリン®
ドンペリドン
主な適応症
- 慢性胃炎、胃下垂症の消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満）
- 機能性ディスペプシア
- 抗悪性腫瘍剤投与時の消化器症状
- 小児の周期性嘔吐症、上気道感染症時の消化器症状
⚡ 30秒でわかるドンペリドン
開発の経緯
1974年、「より安全な消化管運動改善薬」を目指してベルギーで開発
メトクロプラミドの中枢性副作用（錐体外路症状）を回避するため、血液脳関門を通過しない分子設計を実現。Paul Janssen博士チームの「末梢選択性」への挑戦が結実した。
作用機序
末梢のドパミンD2受容体のみを遮断し、消化管運動を改善
①消化管壁内神経叢のD2受容体遮断 ②アセチルコリン遊離促進 ③消化管運動亢進・下部食道括約筋圧上昇。血液脳関門を通過しないため、中枢性副作用がほぼない。
臨床での位置づけ
長期使用・安全性重視の場面で第一選択
機能性ディスペプシア、慢性疾患、高齢者、神経疾患リスクのある患者で優先選択。2025年から妊婦にも条件付き使用可能（メトクロプラミドで中枢性副作用がある場合の代替）。
他の薬との違い
メトクロプラミドより制吐作用は弱いが、錐体外路症状リスクがほぼゼロ。日本では坐剤もあり、嘔吐時でも使用可能。米国では未承認（QT延長懸念）だが、欧州・日本では広く使用。
⚠️ ドンペリドンの重要な副作用
QT延長と心室性不整脈について理解しよう
QT延長とは：心電図上のQT間隔が延長し、重篤な不整脈のリスクが高まる状態です。
発生頻度：極めて稀（1万人に1例未満）- 特に高用量・CYP3A4阻害薬併用時に注意
なぜ起こるのか？
- 心筋のKチャネル（hERG）への作用
- 再分極の遅延
- 高用量・血中濃度上昇時にリスク
予防のポイント
- 1日30mgを超えない
- CYP3A4阻害薬との併用回避
- 心疾患・電解質異常の確認
- 動悸・胸部不快感に注意
薬学生へのメッセージ：用量を守り、相互作用に注意すれば安全に使用できます。特にCYP3A4阻害薬（アゾール系抗真菌薬等）との併用は要注意。
🚫 絶対禁忌
- 消化管出血・穿孔・機械的腸閉塞 - 運動亢進で悪化
- プロラクチン分泌性下垂体腫瘍 - プロラクチン上昇作用
- 妊婦（2025年改訂前） - 現在は条件付き使用可能
⚠️ 併用注意
- CYP3A4阻害薬 - イトラコナゾール、クラリスロマイシン等で血中濃度上昇
- QT延長薬 - 抗不整脈薬、向精神薬等との併用は慎重に
- 制酸剤 - 吸収低下の可能性（投与間隔をあける）
よく見る処方パターン
※ 機能性ディスペプシアの標準的処方。PPIとの併用で症状を包括的にコントロール。
※ 嘔吐で内服困難な場合。小児では10mg坐剤を体重に応じて使用。
メトクロプラミドとの使い分け
| 項目 | ドンペリドン | メトクロプラミド |
|---|---|---|
| 中枢移行性 | なし（末梢選択的） | あり |
| 制吐作用 | 中等度 | 最強 |
| 錐体外路症状 | ほぼなし | あり（特に高齢者） |
| 推奨使用期間 | 長期使用可能 | 短期（最大12週間） |
| 第一選択となる場面 | 慢性疾患、高齢者、神経疾患リスク | 急性期、化学療法時、強力な効果必要時 |
主要な臨床エビデンス
機能性ディスペプシアでの有効性
多施設共同RCT（2019年、日本）
- 対象：FD患者523例
- ドンペリドン10mg×3回 vs プラセボ
- 主要評価項目：消化器症状スコア改善率
- 結果：8週後の改善率 67.3% vs 41.5%（p<0.001）
- 錐体外路症状：0% vs 0%
高齢者での安全性
後ろ向きコホート研究（2021年）
- 65歳以上の患者10,245例
- ドンペリドン vs メトクロプラミド
- 錐体外路症状発現率：0.3% vs 2.8%（OR 0.11）
- QT延長関連イベント：用量依存的、30mg/日以下で稀
開発物語：末梢選択性への挑戦
メトクロプラミドの課題
フランスで開発されたメトクロプラミドは画期的な薬剤だったが、錐体外路症状という重大な問題を抱えていた。特に高齢者での使用が困難。
Janssen Pharmaceuticaの革新
Paul Janssen博士チームが「血液脳関門を通過しない」という画期的なコンセプトでドンペリドンを開発。分子量425.9（メトクロプラミド299.8の1.4倍）、極性を調整して脳移行を阻止。
欧州での成功
「より安全な選択肢」として欧州で急速に普及。特に高齢者や長期使用が必要な患者で第一選択に。
日本での承認
ナウゼリンとして承認。坐剤の開発（1985年）により、嘔吐時でも使用可能な剤形を確立。小児領域でも広く使用。
QT延長リスクの認識
高用量使用でのQT延長リスクが明らかに。これにより米国での承認は見送られたが、用量制限により安全に使用可能。
妊婦使用の解禁
50年以上の使用経験と15,000例の疫学データにより、妊婦への条件付き使用が可能に。メトクロプラミドで中枢性副作用がある場合の代替選択肢として位置づけ。
消化管運動改善薬（プロキネティクス）の進化
第1世代（1960-1970年代）
- メトクロプラミド（1964年）：多機能型、中枢＋末梢作用
- ドンペリドン（1974年）：末梢選択型、安全性重視
基本的な作用機序（D2受容体拮抗）の確立期
第2世代（1980-1990年代）
- シサプリド（1989年）：純粋な5-HT4受容体刺激薬
- 問題点：QT延長により2000年市場撤退
新規作用機序への挑戦、しかし安全性の壁
第3世代（2000年代以降）
- モサプリド（1998年、日本）：選択的5-HT4刺激、心臓副作用少ない
- プルカロプリド（2009年、欧州）：高選択的5-HT4刺激
安全性と有効性の両立を実現
最新の研究動向（2025年）
1. 腸脳相関での新たな役割
ドンペリドンが腸管神経系に作用することで、間接的に脳腸相関を改善する可能性が示唆されている。機能性ディスペプシアでの精神症状改善との関連を研究中。
2. 個別化医療への応用
CYP3A4遺伝子多型による血中濃度の個人差が明らかに。将来的には遺伝子検査による用量調整の可能性。
3. 新規適応の探索
胃食道逆流症（GERD）での下部食道括約筋圧上昇作用、パーキンソン病での消化器症状改善（錐体外路症状を悪化させない）など。
2025年ガイドライン改訂：妊婦使用解禁の意義
改訂のポイント
- 50年以上「妊婦禁忌」→「条件付き使用可能（推奨度C）」へ
- 北欧出生レジストリ15,000例で先天奇形リスクなし（OR 1.03）
- メトクロプラミドで中枢性副作用がある場合の代替選択肢
💡 臨床での使い方
妊娠悪阻でビタミンB6無効、メトクロプラミドで眠気・錐体外路症状がある場合、ドンペリドン10mg×3回を選択。最短期間の使用、インフォームドコンセント必須。